类风湿性关节炎被称为“不死的癌症”，类风湿关节炎的病因尚不清楚，对其发病机理的研究主要集中在遗传背景、感染因素、免疫调节异常等方面。长沙骨质增生专科医院的教授介绍了以下导致类风湿关节炎的发病因素。

 

类风湿关节炎的病因——遗传因素

 

类风湿关节炎具有复合遗传病的特征，如不完全外显率、遗传变异及多基因参与等。流行病学研究显示，同卵双生共同患病的机会为30-50%，提示该病有一定的遗传倾向。RA是一个多基因疾病，在各种遗传因素中，HLA在RA发病中起着非常重要的作用。研究表明，HLA-DR4、DW14、DW15与RA相关，DR-DW1(DRB1*0101)也与其相关。氨基酸序列分析显示，通过HLA- DR4(HLA-β*04)某些亚型的β链第三高变区的氨基酸排列有相同的片段，称之为共表位，它出现在RA的频率明显高于正常人群，被认为是RA易感性的基础。许多病例的家系分析显示，HLA基因只能说明部分RA的易感性，HLA以外的基因如T细胞受体基因、性别基因、某些细胞因子如TNF基因等可能与RA的发病有关。

 

类风湿关节炎的病因——感染因素

 

有研究显示，奇异变形杆菌和结核分支杆菌是迄今发现的与RA较为相关的两类细茵。在病毒感染与类风湿关节炎的研究中，发现EB病毒胞膜的糖蛋白gp100含有与RA相关的HLA-DRB170-74共同的氨基酸序列,并可能通过分子模拟机制诱发RA。此外，大多RA患者滑膜中有微小病毒B19基因，活动性滑膜炎患者的滑膜组织表达B19抗原VP-1，表明B19可能在RA的致病中发挥作用。其它与RA有关联的病毒包括巨细胞病毒，肝炎病毒及多种逆转录病毒如慢病毒、Ⅰ型人T细胞病毒、Ⅰ型和Ⅱ型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)等，它们在本病是否有原发性致病作用尚不清楚。

 

这些病原体可能通过下列途径影响类风湿关节炎的病情进展：(1)改变滑膜细胞或淋巴细胞的基因表达及性能;(2)活化B淋巴细胞;(3)激活T淋巴细胞及巨噬细胞并释放细胞因子;(4)通过分子模拟导致自身免疫的发生。

 

类风湿关节炎的病因——免疫因素

 

T细胞是类风湿关节炎滑膜组织中的主要炎性细胞，其中大多数为CD4+ 细胞，而CD8+ T细胞相对较少。而滑膜内T细胞多有记忆T细胞的表型，如CD45 RO+、CD45 RB+，说明滑膜内的T细胞曾受抗原驱动，处于“静止”或激活前状态。这些T细胞受抗原激活后可能介导RA的发生。

 

此外，在类风湿关节炎的病因中尚有多种免疫及致炎因子的参与。然而，是否某种因子发挥了主要的始动致病作用尚难肯定，这些因子包括T细胞辅助刺激因子、细胞粘附分子、凋亡相关因子及细胞因子等。在细胞因子中，TNF-α、IL-1等促炎症因子在RA免疫发病中起着关键的作用。

 

类风湿关节炎的病因——内分泌因素

 

更年期女性类风湿关节炎的发病率明显高于同龄男性及老年女性。类风湿关节炎患者体内雄激素及其代谢产物水平明显降低。而且，滑膜的巨噬细胞及记忆T细胞均有雌激素结合蛋白。一般认为，雌激素、孕激素、雄激素或其代谢产物可通过各自的结合蛋白、受体或介导蛋白对类风湿关节炎的发生和演变产生影响。