强制性脊柱炎是一种很难治疗的疾病，其病因不是很明确。强直性脊柱炎的发病原因比较复杂，包括心理社会因素、生活习惯。地区职业、气候与季节等多种因素作用的结果，弄清其发病原因，对本病的预防和治疗具有重要意义。
一、遗传因素
据调查强制性脊柱炎患者亲属中发病率比一般人高3O倍左右。研究发现多对孪生兄弟先后出现强直性脊柱炎。强直性脊柱炎患者HLA-B27(人类白细胞抗原B27阳性率高达90%以上，子女HLA-B27阳件占50%，发生强直性脊柱炎的占25%。强直性脊柱炎比类风湿关节炎具有更强的家族遗传倾向。这说明遗传因素对本病起着决定性作用。笔者曾统计过100例强制性脊柱炎病人，HLA-B27阳性率为88%，发现15例有家族史，其中父亲、兄弟先后同患该病的有11例。应该明确正常人群中亦有4%～6%呈HLA-B27阳性，因此HLA-B27阳性的人，不一定患强直性脊柱炎，医生从来不单独依据HLA-B27阳性来诊断本病。也说明在发病因素中还有其他因素起作用。
二、感染因素
有些强制性脊柱炎学者经过大量观察，发现不少男性强制性脊柱炎患者合并有泌尿系感染。另外有一些研究发现，本病患者中溃疡性结肠炎和局限性肠炎的发病率较一般人高，从而推测致病同素可能是感染。新近有学者研究认为，感染源可能是肠道肺炎克雷白杆菌。他们在实验中发现，无论是强直性脊柱炎患者大便肺炎克雷白杆菌培养阳性率，还是血清抗肺炎克雷白杆菌抗体水平，均显著高于对照组。
三、工业污染
工业排污对环境造成的污染是近年来发病率增高的原因之一。
工业生产排放的未经处理的废气、废水 ，以及迅速增长的机动车辆排放的尾气均含有许多有害于人体的物质，如二氧化硫、强酸、强碱、铅、砷、汞、苯、酚等化学或重金属毒物会直接对人体造成伤害。
近年来，发现大量排放的氟类制冷剂破坏了大气层中的臭氧层，导致过量的紫外线照射到地表面，即会对人体造成伤害。以上诸因素都是 皮肤病 发病率增高的原因。
四、农业污染
农作物过量的使用化学药品，如杀虫剂、杀菌剂及催熟剂等，肉食家禽过量的喂食生长激素宰杀后在体内的残留，对人体 健康 均会造成不良影响。
五、小食品及饮料小食品及饮料对儿童的身体发育和健康有明显的影响。
六、内分泌与免疫功能失调
某些致病因子(化学及重金属毒物)导致机体免疫功能紊乱、内分泌功能失衡，产生抗黑色素细胞抗体，造成黑色素细胞损伤、脱失而发病。被损伤的黑色素细胞可再释放抗原，刺激机体产生更多的抗黑色素细胞抗体，使更多的黑色素细胞被破坏，因而形成恶性循环，导致病情进一步发展。人体免疫应答反应是较复杂的生理病理过程。
此外长期的心理压力、精神创伤也可导致机体神经体液调节失衡，内分泌紊乱而发病。
七、微量元素缺乏
微量元素是参与机体新陈代谢中间环节的活性物质，如铜、锌、硒、碘等，它们直接参与黑色素细胞的合成，还有保护黑色素细胞免受重金属毒物损伤的作用。研究证明，微量元素缺乏和比例失调都可导致黑色素细胞合成障碍。
八、中医理论
中医认为，强直性脊柱炎的发病是机体内外因素互相作用的结果，内因为肝脾肾虚，多由肝血虚、肾阳虚、肾气不足、致令机体阴阳失衡，气血失和，在此基础上湿热风邪乘虚而入，客入肌肤，闭阻经络血脉，肌肤不得温煦，皮肤毛发失养致黑色素脱失而成白斑。
九、其它致病因素
包括病毒感染、外伤、甲状腺疾病、肺结核、局部感染等，但都缺乏足够的证据。
