(一)发病原因

AS的病因目前尚未完全阐明大多认为遗传感染免疫环境因素等有关：

1.遗传 遗传因素在AS的发病中具有重要作用据流行病学调查AS病人HLA-B27阳性率高达90%～96%而普通人群HLA-B27阳性率仅4%～9%;HLA-B27阳性者AS发病率约为10%～20%而普通人群发病为1‰～2‰相差约100倍有报道AS一组亲属患AS的危险性比一般人高出20～40倍[12]国内调查AS一级亲属患病率为24.2%比正常人群高出120倍HLA-B27阳性健康者亲属发生AS的机率远比HLA-B27阳性AS病人亲属低所有这些说明HLA-B27在AS发病中是一个重要因素

但是应当看到一方面HLA-B27阳性者并不全部都发生脊柱关节病另一方面约有5%～20%脊柱关节病病人检测HLA-B27呈阴性提示除遗传因素外还有其他因素影响AS的发病因此HLA-B27在AS表达中是一个重要的遗传因素但并不是影响本病的单一因素有几种假设可以解释HLA-B27与脊柱关节病的关节：①HLA-B27充当一种感染因子的受体部位;②HLA-B27是免疫应答基因的土改的决定对环境激发因素的易感性;③HLA-B27可与外来抗原交叉反应从而诱导产生对外来抗原的耐受性;④HLA-B27增强中性白细胞活动性籍助单克隆抗体细胞毒性淋巴细胞免疫电泳及限制片段长度多形态法(restriction fragment length polymorphism)目前已确定HLA-B27约有7种或8种亚型[1]HLA-B27阳性的健康者与脊柱病病人可能有遗传差别例如所有HLA-B27个体都有一个恒定的HLA-B27M1抗原决定簇针对此抗原决定簇的抗体可与HLA-B27交叉反应多数HLA-B27分子还有M2抗原决定簇HLA-B27M2阴性分子似乎比其他HLA-B27亚型与AS有更强的联系尤其是亚洲人而HLA-B27M2阳性亚型可能对Reiter综合征的易感性增强现已证明HLA-B27M1与M2两种抗原决定簇和致关节因素绍克雷白菌志贺杆菌和那尔森菌能发生交叉反应反应低下者似乎多表现为AS反应增强者则发展为反应性关节炎或Reiter综合征

2.感染 近年来研究提示AS发病率可能与感染相关Ebrimger等发现AS病人大便中肺炎克雷白菌检出率为79%而对照组<30%;在AS活动期中肠道肺炎克雷白菌的携带率及血清中针对该菌的IgA型抗体滴度均较对照组高且与病情活动呈正相关有人提高克雷白菌属与HLA-B27可能有抗原残期间交叉反应或有共同结构如HLA-B27(宿主抗原残基72至77)与肺为克雷白菌(残基188至193)其有同源性氧基酸序列其他革兰阴怀菌是否有抗体与这种合成的肽序列结合HLA-B27阳性AS病人有29%而对照组仅5%[15]Mason等统计83%男性AS病人合并前列腺炎有的作者发现约6%溃疡性结肠炎合并AS;其他报道也证实AS的病人中溃疡性结疡炎和局限性肠炎发生率较普通人群高许多故推测AS可能与感染有关Romonus则认为可能盆腔感染经淋巴途径播散到骶髂关节再经脊柱静脉丛播散到脊柱但在病变部位未能找到感染原(细菌或病毒)

3.自身免疫 有人发现60%AS病人血清补体增高大部分病例有IgA型类湿因子血清C4和IgA水平显着增高血清中有循环免疫复合物(CIC)但抗原性质未确定以上现象提示免疫机制参与本病的发病

4.其它 创伤内分泌代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素总之目前本病病因未明尚无一种学说能完满解释AS的全部表现很可能在遗传因素的基础上的受环境因素(包括感染)等多方面的影响而致病

 

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