一、遗传因素
目前，医学界对强直性脊柱炎是否是遗传性疾病还没有定论，但是90%强直性脊柱炎患者是有遗传因素的。所以强直性脊柱炎是一种与遗传有密切关系的疾病，研究表明强直性脊柱炎也HLA-B27的关系极为密切，强直性脊柱炎的发病与HLA-B27抗原有直接关系，即强直性脊柱炎与人类白细胞抗原相关性很强，HLA-B27阳性者中80%病不发生强直性脊柱炎，而强直性脊柱炎患者中有10%为HLA-B27阴性也不一定发生强直性脊柱炎，更不能认为HLA-B27炎性就是强直性脊柱炎。
二、自身免疫系统地下的原因
医学专家研究发现：强直性脊柱炎机关与遗传有这一定的联系，但是人体免疫功能低下才是强直性脊柱炎的发病原因。免疫功能不低，强直性脊柱炎不会发病。免疫功能低下会造成存内，邪不可干，邪之所奏，其气必虚”，这段经文证明了强直性脊柱炎与自身免疫功能关系较为密切，有60%的强直性脊柱炎血清补体增高，大多数病例有IGA和血清补体C3水平显着增高，血清中有循环免疫复合物(CIC)。对于强直性脊柱炎患者蛋白酶体基因表达的科研结果提示，强直性脊柱炎的蛋白酶体亚单位基因的过度表达及社务功能的亢进，可能是导致HLA-B27阳性者强直性脊柱炎发生和发展的重要因素之一。
三、生活环境的原因
《内经》中说“阴气这，开阖不得，寒气从之，就是大偻。”偻指身体俯曲，不能直立，即脊柱弯曲。《内经》说“风害湿三气杂至，合而为痹。痹者闭也，闭阻不通之义，气血经络被风寒湿邪闭阻，不通则痛。”“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾。”有简介表明，风害湿环境能引起血浆冷凝蛋白增多，影响而液流变性能，使外周组织发生类似缺血，此过程产生自由基，抑制自由基清除系统。自由基能促进关节滑膜，软骨基质中蛋白多糖的降解和释放，导致关节滑膜，韧带，软骨炎症改变，引起关节肿胀疼痛，导致关节功能障碍。
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